Question

單基因遺傳病可以通過核酸雜交技術(shù)進(jìn)行早期診斷。鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種在地中海地區(qū)發(fā)病率較高的單基因遺傳病。已知紅細(xì)胞正常個(gè)體的基因型為BB、Bb，鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者的基因型為bb。有一對(duì)夫婦被檢測出均為該致病基因的攜帶者，為了能生下健康的孩子，每次妊娠早期都進(jìn)行產(chǎn)前診斷。下圖為其產(chǎn)前核酸分子雜交診斷和結(jié)果示意圖。

(1)從圖中可見，該基因突變是由于              引起的。巧合的是，這個(gè)位點(diǎn)的突變使得原來正常基因的限制酶切割位點(diǎn)丟失。正常基因該區(qū)域上有3個(gè)酶切位點(diǎn)，突變基因上只有2個(gè)酶切位點(diǎn)，經(jīng)限制酶切割后，凝膠電泳分離酶切片段，與探針雜交后可顯示出不同的帶譜，正常基因顯示    條，突變基因顯示        條。

(2)DNA或RNA分子探針要用           等標(biāo)記。利用核酸分子雜交原理，根據(jù)圖中突變基因的核苷酸序列(…ACGTGTT…)，寫出作為探針的核糖核苷酸序列                 。

(3)根據(jù)凝膠電泳帶譜分析可以確定胎兒是否會(huì)患有鐮刀型細(xì)胞貧血癥。這對(duì)夫婦4次妊娠的胎兒Ⅱ-l～I(xiàn)I-4中基因型BB的個(gè)體是       ，Bb的個(gè)體是    ，bb的個(gè)體是        。

Answer 1

（1）堿基對(duì)改變（或A變成T）    2    1

（2）放射性同位素（或熒光分子等）    —UGCACAA—

（3）Ⅱ-1和Ⅱ-4    Ⅱ-3    Ⅱ-2

解析：（1）從圖示中可以看出，與正常的血紅蛋白基因B相比，突變的血紅蛋白基因b只有一個(gè)堿基的改變，即由原來的A變成了T，這種改變屬于基因突變；由于正常基因有三個(gè)切點(diǎn)，能將基因切成2個(gè)DNA片段，而突變基因由于失去一個(gè)切點(diǎn)，不能將基因切成2段而成為1個(gè)DNA片段，因此與探針雜交后顯示的帶譜中，正常基因有2條，而突變基因只有1條；（2）用作探針的DNA或RNA通常要用放射性同位素或熒光分子等標(biāo)記；根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，與突變基因的脫氧核苷酸序列（—ACGTGTT—）配對(duì)的探針的核糖核苷酸序列為—UGCACAA—；（3）如果后代的基因型為BB則，用基因探針雜交顯示的結(jié)果為全部為2條；如果后代的基因型為Bb則，用基因探針雜交顯示的結(jié)果為有的是2條，有的是1條；如果后代的基因型為bb則，用基因探針雜交顯示的結(jié)果為全部為1條，因此由圖可以看出，基因型為BB的是Ⅱ-1和Ⅱ-4，基因型為Bb的是Ⅱ-3，基因型為bb的為Ⅱ-2。