Question

14．家族性高膽固醇血癥（FH）是一種單基因遺傳病（設基因為H、h），其病因為LDL受體基因缺陷，導致肝臟對血液膽固醇的清除能力下降．血清膽固醇升高程度與受體數量的關系如圖1．圖2為某家族的FH遺傳家系圖．請回答：

（1）基因H、h位于常染色體上，二者功能不同的根本原因是脫氧核苷酸的排列順序不同．
（2）遺傳咨詢發現：Ⅱ₂在出生后接受了肝移植手術，移植前的血清膽固醇范圍為20～25mmol/L，則Ⅲ₁患FH的概率為100%．若I₂同時患紅綠色盲（受B/b基因控制），其他人（含Ⅲ₁）色覺均正常，則Ⅱ₃的基因型是hhX^BX^b，Ⅲ₁和Ⅲ₂近親結婚，生出表現正常子代的概率是$\frac{7}{16}$．
（3）進一步研究發現：有的家族患者細胞膜上LDL受體減少的同時增加了異常蛋白，而有的家族患者只是細胞膜上LDL受體減少，無異常蛋白．前者可能是因為LDL受體基因的堿基序列改變，導致mRNA的堿基序列改變，最終翻譯出了異常蛋白．后者可能是LDL受體基因的堿基順序改變導致基因不能表達，也有可能是染色體畸變導致LDL受體基因缺失．

Answer 1

分析 根據題意和圖示分析可知：圖2中，父母都患病，但子女都正常，說明家族性高膽固醇血癥屬于常染色體顯性遺傳．圖1中，正常個體的基因型為hh，受體減少的個體基因型為Hh，受體缺乏的個體基因型為HH．

解答 解：（1）基因H、h屬于一對等位基因，位于常染色體上，二者功能不同的根本原因是脫氧核苷酸的排列順序不同．
（2）Ⅱ₂在出生后接受了肝移植手術，所以表現正常．移植前的血清膽固醇范圍為20～25mmol/L，說明其受體缺乏．因此，Ⅱ₂的基因型為HH，Ⅲ₁患FH的概率為100%．若I₂同時患紅綠色盲（受B/b基因控制），其他人（含Ⅲ₁）色覺均正常，則Ⅱ₃的基因型是hhX^BX^b．Ⅲ₁和Ⅲ₂的基因型為HhX^BY和hhX^BX^b（$\frac{1}{2}$）．近親結婚，生出表現正常子代的概率是$\frac{1}{2}$×（1-$\frac{1}{2}×\frac{1}{4}$）=$\frac{7}{16}$．
（3）有的家族患者細胞膜上LDL受體減少的同時增加了異常蛋白，而有的家族患者只是細胞膜上LDL受體減少，無異常蛋白．前者可能是因為LDL受體基因的堿基序列改變，導致mRNA的堿基序列改變，最終翻譯出了異常蛋白．后者可能是LDL受體基因的堿基順序改變導致基因不能表達，也有可能是染色體畸變導致LDL受體基因缺失．
故答案為：
（1）常   脫氧核苷酸的排列順序
（2）100%    hhX^BX^b $\frac{7}{16}$
（3）mRNA    表達    缺失

點評 本題結合系譜圖，考查常見的人類遺傳病，要求考生識記幾種常見人類遺傳病的類型及特點，能根據系譜圖推斷該遺傳病可能的遺傳方式，再結合所學的知識準確作答，屬于考綱理解層次的考查．